O projeto reúne diversos curtas e conta com um elenco invejável: Banks, Halle Berry, Kate Bosworth, Bobby Cannavale, Gerard Butler, Kieran Culkin, Josh Duhamel, Anna Faris, Chris Pratt, Richard Gere, Terrence Howard, Hugh Jackman, Johnny Knoxville, Chloe Moretz, John Hodgman, Justin Long, Leslie Bibb, Liev Schreiber, Naomi Watts, Seann William Scott, Emma Stone, Jason Sudeikis e Uma Thurman, entre outros.
Uma das tramas é baseada no curta Robin's Big Date, sobre as desventuras amorosas dos super-heróis da Liga da Justiça em uma festa.
Estão no elenco do segmento Leslie Bibb (Mulher-Maravilha), Jason Sudeikis (Batman), Justin Long (que estava no curta original e repete o papel de Robin), John Hodgman (Pinguim) e Bobby Cannavale (como um Superman fumante).
Movie 43 estreia em 25 de janeiro de 2013.